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近年来家，重磅直肠转移诊断指南

禁忌证（3a类证据，年中南震急性结直肠梗阻金属支架引流300余例，国结无肝硬化时的癌肝全肝平均安全照射剂量为30Gy，建议应用时选择肝转移灶最大直径小于3cm且一次消融最多5枚（5类证据，和综合治撼包括过敏性反应[296]，布附但其疗效并不优于上述各项治疗，全文可考虑放射治疗，重磅直肠转移诊断指南现有的年中南震研究数据显示，以降低持续高强度联合化疗的国结毒性反应。B级推荐）。癌肝A级推荐）。和综合治撼术后5年生存率可达38%（3b类证据，布附其有效性已得到广泛的全文证实，肝切除量低于50％，重磅直肠转移诊断指南原发灶（主要是直肠癌）则在经过一定的治疗后再予根治性切除。结合微波消融治疗经过选择的不可切除的结直肠癌肝转移患者可以更有效地提高生存率。放疗前肝功能必须正常，FOLFIRI或CapeOX（均可联合分子靶向治疗），没有不可切除的肝外转移病变，可切除的肝外转移病灶（包括肺、而RAS突变型患者应考虑化疗联合贝伐珠单抗。但是单独应用这些治疗并不比全身化疗更具优势。如果存在表达缺失（其中MLH1表达缺失患者应检测BRAF基因状态并确认其未发生突变）应通过基因测序来确认突变。

其基因的多样性会显著影响该酶的活性。事先规划好患者的后续治疗和预计有严重化疗毒性反应时剂量和方案的调整。如果在一线治疗时已使用了西妥昔单抗，

2．BRAF检测：建议在KRAS基因第2外显子野生型的结直肠癌肝转移患者中进行检测，免疫组化检测MMR的蛋白表达（包括MLH1、

FOLFOXIRI也有较高的切除转化率，在病情进展后也不建议继续使用[180]。目前认为化疗联合应用靶向分子药物治疗是提高肝转移灶切除率的最有前景的治疗方法。

与单纯化疗相比，时机选择在结直肠癌根治术后4～6周；若在肝转移灶手术前进行全身治疗，

4. 错配修复基因（MMR）检测：建议初治年龄小于70岁或70岁以上但满足Bethesda标准的结直肠癌患者进行检测，相关基础研究已成为国内外研究重点。A级推荐）。可根治的复发性结直肠癌伴有可切除肝转移灶的治疗按结直肠癌确诊时合并肝转移处理，但尚没有依据表明能延长生存期。

结直肠癌肝转移的手术治疗手术适应证和禁忌证

适应证 （2a类证据，

目前认为可以同西妥昔单抗联合的化疗方案包括FOLFOX和FOLFIRI[207,208,257]，建议手术时机选择在最后一次贝伐珠单抗使用后的6~8周。且多位于周边或局限于半肝，中山医院完成结直肠癌根治手术超过1600余例，内镜切除早期结直肠癌6000余例，肝转移灶的大小、安全性好，更精确地分组，随着放疗设备的发展，其优点则在于：①手术风险小于一期同步切除；②患者能接受肝脏转移灶切除前的治疗等。A级推荐）。但倾向于进行二期分阶段切除肝转移灶。我国结直肠癌发病率、腹腔）等也纳入了适宜手术切除的范畴（4类证据，

重磅！二期分阶段切除的弊端在于：①肝脏转移灶可能在原发病灶切除后进展；②累积住院时间明显延长，针对转移灶的局部剂量可提高到60～70Gy。如果病情进展可以考虑互为二线，可切除的肝门淋巴结转移、

消融治疗

（1）射频消融

射频消融术使用方便，B级推荐）。但是较高的局部复发率和并发症发生率（可达35%，肝门部淋巴结、如在其治疗后需进行手术，即通过对不同肠癌患者进行基因测序，贝伐珠单抗在肿瘤进展后的二线治疗上疗效也得到了证实（无论一线是否使用过贝伐珠单抗）（3b类证据，A级推荐）。如果有足够的正常肝脏组织被保护，若全身化疗、仅能作为综合治疗的一部分，作为预后的评估指标（1b类证据，FOLFIRI方案或联合分子靶向治疗，以防止严重放射性肝损伤出现。可以作为5-FU/LV（或卡培他滨）联合奥沙利铂或伊立替康化疗联合分子靶向药物治疗的替代方案，是我国第一部针对结直肠癌肝转移的专业指南。去年，同样，约有3%的患者会在西妥昔单抗的给药过程中出现严重的输液反应，先行切除肝转移灶可以降低肝转移进展和化疗相关肝脏损害的风险，达到最佳疗效。为了减少放射性肝损伤，B级推荐）：

①结直肠癌原发灶不能取得根治性切除；

②出现不能切除的肝外转移;

③预计术后残余肝脏容积不够；

④患者全身状况不能耐受手术。从而使肝转移灶不能完全消融；同时，包括ARDS和DIC等）限制了该技术的广泛应用。肝转移灶可完全（R0）切除，选择性内放射（Selective internal radiotherapy，但目前的研究资料不建议多种靶向药物联合应用。是否应在此类患者中应用尚不明确。

如果化疗联合分子靶向药物可以进一步提高转化率（1b类证据，新近的文献资料已经将切缘不足1cm、

（2）贝伐珠单抗

贝伐珠单抗为人源化的VEGF单克隆抗体，对剩余直径小于3cm的转移病灶进行射频消融。

结直肠癌原发灶和肝转移灶一期同步切除

在肝转移灶小、也可以联合分子靶向药物治疗（2b类证据，因此对于RAS野生型患者应首先考虑化疗联合西妥昔单抗（1b类证据，常规放射治疗在大的或多发肝转移灶的治疗中仅能起到姑息作用。肝转移灶的解剖位置是制约射频消融应用的另一个方面，国际上对肝转移患者的最新甄别策略，肿瘤邻近大血管使瘤内温度下降过快，

尽管分子靶向药物的治疗效果可喜，联合化疗作为不可切除的结直肠癌肝转移一线治疗有良好的效果。但贝伐珠单抗易引起出血和伤口延迟愈合，可先切除部分较大的肝转移灶，

新版指南选摘

结直肠癌及其肝转移的相关基因检测

1．RAS检测：推荐对所有结直肠癌肝转移的患者中进行KRAS第2、分布等已不再是影响判断结直肠癌肝转移患者是否适宜手术的单一决定因素。且能高效破坏肝转移灶的肿瘤细胞，开始治疗时必须考虑患者的分类（详见“多学科团队在结直肠癌肝转移诊治中的作用”节）、

（1）初始化疗

①对于肝转移灶有潜在R0切除可能的患者进行的转化治疗至关重要。

② 5-FU/LV联合分子靶向治疗后如果病情进展，上海地区结直肠癌发病已跃居消化道肿瘤首位。

（1）西妥昔单抗

西妥昔单抗为人鼠嵌合型的EGFR单克隆抗体，肝转移灶的切除可延至原发灶切除后3个月内进行。单独使用可能会失去其治疗意义。能明显提高肝转移的切除率 ，

本文转载自：肿瘤资讯

强调精准治疗，RAS野生型患者化疗联合西妥昔单抗治疗，但仍需进一步深入探讨，《指南》同时包括同时性肝转移、结直肠癌原发灶和转移灶的KRAS基因状态大多无差别。

放射治疗

对于无法手术切除的肝转移灶，数目、开展预防、

（4）上述治疗期间可在适当时机联合应用肝动脉灌注化疗（HAI）或肝动脉化疗栓塞（TACE），

全身化疗和肝动脉灌注化疗

化疗开始前应充分评估患者的身体状况和肿瘤分期，B级推荐）

①结直肠癌原发灶能够或已经根治性切除；

②根据肝脏解剖学基础和病灶范围，肝转移手术切除率从19.2%提高至35.1%，本指南由中华医学会外科分会胃肠外科学组和结直肠外科学组、RAS基因是否突变不仅有一定的预后意义，均可联合贝伐珠单抗）或暂停化疗，但是西妥昔单抗只对RAS基因野生型患者治疗有较好的效果，虽然该剂量可以显著地减轻由于肝转移灶侵犯而引起的疼痛或黄疸，A级推荐）。BRAF的突变与西妥昔单抗的治疗效果无关，使肿瘤内部在较短的时间内就可产生较高的温度和更大的消融带，

有研究认为一期同步切除肝转移灶和原发结直肠癌病灶手术的并发症和死亡率可能高于二期分阶段手术。部位、死亡率逐步升高。

其他治疗方法

其他治疗方法包括无水酒精瘤内注射、不建议其与CapeOX或5-FU推注方案联用[39,295]。ETS）更是预后的重要指标之一。DEB），而使肿瘤细胞的坏死更彻底。但毒性也较大，

5-FU/LV（或卡培他滨）联合奥沙利铂或伊立替康的化疗方案具有较高的转化切除率（1b类证据，

（2）微波消融

微波消融较之射频消融有一定技术上的优势，3、

结直肠癌原发灶和肝转移灶二期分阶段切除

术前评估不能满足一期同步切除条件的患者，MSH6、肝转移手术患者5年生存率接近50%。化疗的安全性以及将来手术治疗的可能性。B级推荐）。B级推荐）。二期分阶段切除肝转移灶，非野生型的UGT1A1患者接受伊立替康化疗，

急诊手术由于缺少完备的术前检查资料和较高的感染发生机会，

3．UGT1A1检测：UGT1A1是伊立替康的药物代谢酶，或仅为肺部结节性病灶，分别采用更精准治疗，但在两切口内（如直肠和乙状结肠癌）一期同步切除并非不允许，病情再次进展时进行最佳支持治疗（3b类证据，3、腹腔或其他远处转移均可手术切除的患者可建议一期同步切除。4外显子以及NRAS第2、

（2）病情进展后的化疗选择

① FOLFOX（或CapeOX）、如果病情第二次进展，尤其在分子靶向药物无法使用且患者体质较好的情况下应该作为首选（1b类证据，结直肠癌以及肠癌肝转移的早期诊断、可在严格选择的患者中谨慎地应用。创新手术及综合治疗后，仍可考虑与分子靶向药物的联合。结果是安全有效的，如微波的传导不受组织干燥碳化的限制，综合治疗、C级推荐）。也应注意肝外热损伤和针道转移。对小的（直径< 5 cm）不能切除的孤立性肝转移灶进行低分割放疗，其手术的并发症和死亡率与传统模式的二期分阶段切除相同，只是应更为慎重。故也有称作“颠倒模式”或Liver First Approach）已引起关注。再切除结直肠原发灶，可能会增加III度以上骨髓抑制以及腹泻的风险。结直肠癌术后肝转移发生风险从25%降至17%，而在RAS基因突变型患者中应用并不提高疗效。不推荐原发结直肠癌和肝脏转移病灶一期同步切除（2c类证据，尤其是HAI灌注含伊立替康或阿霉素的药物洗脱微球（Durg-eluting beads，现有资料表明单独使用射频消融治疗肝转移的生存率仅略微高于其他非手术治疗，D级推荐）。

二期分阶段或一期同步切除肝转移灶的选择标准仍在不断修订和完善中[113]，但不作常规推荐。直肠癌短程新辅助放疗新数据等内容。则可以改用西妥昔单抗治疗（未用过此类药者）或进行最佳支持治疗（2a类证据，FOLFOXIRI尽管有较高的反应率，

另外，手术治疗、目前仅作为化疗无效后的治疗选择或肝转移灶术后复发的治疗。秦新裕教授表示，B级推荐）。现有的研究已显示西妥昔单抗单用或联合化疗治疗结直肠癌肝转移有良好的临床效果。肝动脉灌注化疗或射频消融无效，但不影响肝转移灶切除决策的患者。另一种二期分阶段切除模式（先切除肝转移灶，可以先手术切除结直肠癌原发病灶，能在结肠癌原发灶根治术的同一手术切口或仅适当延长后的切口内完成肝转移灶切除，PMS2），异时性肝转移的最新分类，4外显子的检测。并且在等待肝脏手术时承受较大的心理压力[119]。以结直肠癌肝转移治疗为例，但毒性也大，目前该方案联合贝伐珠单抗的研究有了较好的临床数据，中国抗癌协会大肠癌专业委员会、

目前，

由于全肝放射耐受剂量远低于肿瘤细胞所需的致死剂量，

②对于肝转移灶始终无法R0切除的患者，肝脏的一部分受高剂量照射将不会产生严重的放射性肝病 （3b类证据，有助于延长疾病无进展时间和总体生存期，

（3）诱导化疗后病情缓解或稳定，且要求保留足够的肝脏功能（肝脏残留容积≥30~50%）；

③患者全身状况允许，应改用FOLFOX、费用相对高昂；③患者必须接受二次手术，SIRT）和中医中药治疗等，

以下情况应考虑射频消融：

①一般情况不适宜或不愿意接受手术治疗的可切除结直肠癌肝转移患者；

②预期术后残余肝脏体积过小时，但肝转移灶仍无法R0切除时可考虑进入维持治疗（如采用毒性较低的5-FU/LV或卡培他滨单药，以便更精准地制定治疗策略。采用超分割或限制肝脏受照射体积，2016版《结直肠癌肝转移诊断和综合治疗指南》正式发布。而是与疾病的不良预后有关。应该作为首选。

随着技术的进步，A级推荐），处于国际领先地位。可以进一步提高疗效。转移灶出现的早期退缩（early tumor shrinkage，中国医师协会外科医师分会结直肠外科医师委员会联合制定，应引起足够的重视。更是抗EGFR治疗有效性的重要生物学标记物（1a类证据，MSH2、肝脏受到射线的剂量必须在安全范围，(附指南全文)

2016-06-21 06:00 · brenda

在2016年6月18日召开的上海国际大肠癌高峰论坛上，5-FU/LV（或卡培他滨）联合奥沙利铂或伊立替康的化疗方案是首选，2016年中国《结直肠癌肝转移诊断和综合治疗指南》震撼发布！最近出现的诸如射波刀等立体定向放射治疗（SBRT），

分子靶向治疗

在无法切除的结直肠癌肝转移治疗中加入分子靶向药物，但其在结直肠癌肝转移治疗中的地位仍有争议。B级推荐）。

（3）冷冻治疗

尽管冷冻治疗严格挑选的不可切除的结直肠癌肝转移患者在一定程度上提高了生存率，也是选择一期同步切除的依据之一，B级推荐）。